- •ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
- •РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ СРЕДИ ДЕТЕЙ
- •ЭТИОЛОГИЯ
- •Факторы риска развития бронхиальной астмы
- •Группу аллергенов неинфекционного генеза
- •ЗНАЧЕНИЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ В ВОЗНИКНОВЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
- •РОЛЬ ВОЗРАСТНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ В РАЗВИТИИ АСТМЫ
- •Физиология и патофизиология
- •Скорость тока воздуха
- •Механика дыхания
- •Вентиляция и перфузия
- •Газообмен в легких
- •Определение скорости тока газа
- •Пневмотахография
- •Сопротивление малых дыхательных путей
- •Определение диффузионной емкости легких
- •Методы газовой аналитики
- •Патофизиология астматического статуса
- •Ингаляционные провокационные тесты
- •ПАТОГЕНЕЗ И КЛАССИФИКАЦИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
- •Иммунологические механизмы патогенеза
- •Значение иммуноглобулинов и цитокинов у детей с бронхиальной астмой
- •Значение инфекции в патогенезе бронхиальной астмы
- •Роль вегетативной нервной системы в опосредовании приступа удушья
- •Психоневрологические аспекты приступа бронхиальной астмы у детей
- •Биохимические и клеточные основы развития аллергических реакций
- •Классификация бронхиальной астмы
- •КЛИНИКА
- •Клинические особенности течения отдельных вариантов бронхиальной астмы у детей
- •ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
- •ЛЕЧЕНИЕ
- •Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы
- •Антилейкотриеновые препараты
- •Отхаркивающие средства
- •Психотропные препараты
- •Антибактериальная и антимикотическая терапия
- •Иммунокоррекция при бронхиальной астме
- •Физиотерапевтическое лечение
- •Немедикаментозная терапия бронхиальной астме
- •Метод внутрикожной аутосеротерапии
- •ПРОФИЛАКТИКА
- •Клиническая характеристика группы
- •Результаты исследования
- •Определение антител и цитокинов в группе исследования
- •Влияние сопутствующего аллергического ринита
- •Группа детей, получавших аутосеротерапию в сочетании с базисным медикаментозным лечением
- •Клиническая характеристика группы
- •Результаты исследования
- •Группа детей, получавших только базисное медикаментозное лечение
- •Клиническая характеристика группы
- •Результаты исследования
- •Результаты исследования
- •ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДА АУТОСЕРОТЕРАПИИ
- •Оценка контроля течения астмы
- •Оценка качества жизни
- •Расчет экономической эффективности
- •БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
- •Список использованных источников до 2000 года
- •Список использованных источников с 2000 года
- •ПРИЛОЖЕНИЕ 1
- •ПРИЛОЖЕНИЕ 2
- •ПРИЛОЖЕНИЕ 3
Таблица 17 – Сравнение ТФР-β1 до и после проведения курса аутосеротерапии в подгруппах детей с БА с сопутствующим АР и без него
ТФР-β1, нг/мл |
|
без АР |
с АР (n=17) |
р1 |
р2 |
|
|
(n=16) |
|
|
|
ДО |
Ме |
23,83 |
29,22 |
|
0,015 |
аутосеротерапии |
|
|
|
|
|
25%;75% |
19,86;27,90 |
24,20;65,68 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПОСЛЕ |
М±SD |
20,99±10,34 |
31,15±8,89 |
0,005 |
|
аутосеротерапии |
|
|
|
|
|
ДИ |
15,48-26,51 |
26,58-35,73 |
|
|
Примечание: р1- t-критерий Стьюдента для независимых выборок, р2- критерий Манна-Уитни.
Так как по данным литературы, ТФР-β1 является многофункциональным цитокином, предназначенным для стабилизации адаптивных реакций при воспалительном процессе, более того способствущим и регуляции и участвующим в процессе репарации, изменение его уровня в сторону уменьшения после аутосеротерапии у детей с сочетанной аллергопатологией однозначно реализует более высокий эффект данного метода лечения у таких пациентов.
УРОВНИ АНТИТЕЛ И ЦИТОКИНЫ У ДЕТЕЙ, ПОЛУЧАВШИХ БАЗИСНОЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ С ПРОВЕДЕНИЕМ КУРСА АУТОСЕРОТЕРАПИИ И БЕЗ ПРОВЕДЕНИЯ АУТОСЕРОТЕРАПИИ
Группа детей, получавших аутосеротерапию в сочетании с базисным медикаментозным лечением
Клиническая характеристика группы
Обследовали 51 ребенка (5-16 лет) с атопической БА с сенсибилизацией к микроклещам домашней пыли (D. pteronyssinus и/или D. farinае), определенной посредством кожных тестов с аллергенами. Из них 36 мальчиков в возрасте 5-16 лет и 15 девочек в возрасте 5-15 лет.
По клиническим особенностям группа состояла из 47 детей с персистирующей БА легкой степени и 4 детей с персистирующей БА средней степени тяжести. Сопутствующий АР имели 28 детей, при этом у 1 ребенка – аллергический конъюнктивит, у 3 детей – лямблиоз. Среди
170
сопутствующих заболеваний в группе исследования были заболевания ЖКТ, у 1 ребенка выявили токсокароносительство, также встречались единичные случаи ВПС, синдрома вегетативной дисфункции.
При поступлении пациенты и их родители предъявляли жалобы на периодически возникающие в ночное и дневное время кашель, одышку, чувство стеснения в груди, свистящие хрипы в легких, заложенность носа.
Общее состояние у исследуемых детей было удовлетворительное, сознание ясное. Оценка психоэмоционального развития показала, что приблизительно у половины детей имелась лабильность настроения и склонность к раздражительности. Проблем с успеваемостью в школе у детей не было.
При клиническом обследовании мы выявили сухость кожного покрова, при этом у 6-х детей из данной группы исследования она была более выражена преимущественно на локтевых и коленных сгибах. У 20% детей мы наблюдали участки кожи бледного цвета и с более выраженной пигментацией. У исследуемых детей наблюдались признаки гиповитаминоза. Склеры были нормальной окраски, щитовидная железа при пальпации не увеличена. У 4-х детей младшего школьного возраста при пальпации лимфатических узлов выявлена микрополиадения (подчелюстные, подмышечные, переднеили заднешейные лимфатические узлы), у остальных детей пальпировались отдельные регионарные группы лимфатических узлов. Проведя тщательный сбор анамнеза мы выявили у них среди перенесенных заболеваний отиты и ангины. Со стороны костно-мышечной системы патологий выявлено не было.
Масса тела пациентов при оценке физического развития соответствовала нижним границам возрастной нормы.
При обследовании дыхательной системы частота дыхания соответствовала возрастным нормам у большинства детей, у части детей мы наблюдали тахипноэ. Перкуторно отмечалось укорочение звука в межлопаточной области 88% детей. При аускультации выслушивалось жесткое дыхание, соотношение вдох/выдох было правильным.
Обследование сердечно-сосудистной системы показало расширение границ сердца влево при перкуссии у 3 детей исследуемой группы. Частота сердечных сокращений, была согласно возрасту детей. Артериальное давление у всех детей было в пределах нормы.
При обследовании органов брюшной полости у детей болезненности при поверхностной и глубокой пальпации мы не наблюдали. Пальпаторно нижний край печени был доступен для осмотра у детей 7 лет и младше, он был мягкий и эластичный, выступал на 1 см от края реберной дуги. Размеры печени по Курлову у пациентов
171
старше 5 лет были в пределах возрастных норм. Пальпаторно селезенка определялась у 3-х детей. Стул был в норме.
Со стороны мочевыделительной системы патологии, как по данным анамнеза, так и при клиническом обследовании выявлено не было.
Половое развитие детей соответствовало их возрасту. Сенсибилизация к другим аллергенам помимо микроклещей
домашней пыли (библиотечная пыль, домашняя пыль, перо подушки, шерсть овцы, шерсть кошки, шерсть кролика) с использованием КСП была установлена у 30 детей (58,8%). Тест Шелли показал сенсибилизацию к пыльцевым аллергенам (полынь, береза, ольха, подсолнечник, кукуруза, лебеда, береза, овсяница, орешник, дуб, клен) у 6 детей (11,8%). В ходе сбора анамнеза родители пациентов указали на бытовую (n=2), пыльцевую (n=1) и пищевую (n=5) аллергии, которые чаще проявлялась высыпаниями на коже, встречались случаи бронхоспазма. При опросе исследуемых детей лекарственная аллергия и непереносимость была выявлена у 12 детей, чаще на антибиотики пенициллинового ряда и цефалоспорины.
Отягощенная наследственность была у 23 пациентов (45,1%) (таблица 18).
Таблица 18 – Аллергические заболевания, которые встречались у родственников.
Аллергическое |
Близкие родственники |
Дальние |
заболевание |
(n) |
родственники (n) |
Бронхиальная астма |
10 |
7 |
Аллергический ринит |
3 |
1 |
Атопический |
2 |
1 |
дерматит |
|
|
Поллиноз |
- |
1 |
Лекарственная |
1 |
- |
аллергия |
|
|
Пищевая аллергия |
1 |
- |
При поступлении в стационар в общем анализе крови была нейтропения в сочетании с лимфоцитозом у 13 детей, нейтропения – у 2-х, эозинофилия (до 20%) – у 14 детей, 2 ребенка были с незначительным тромбоцитозом, повышенная СОЭ встречалась у 2-х детей.
Анализ крови на общий IgE был определен у 49 детей и составлял от 20 до 1900 МЕ/мл. У 10 детей его уровень был в пределах нормы (0-100 МЕ/мл), 39 детей были с уровнем общего IgE выше 100 МЕ/мл (таблица 19).
172
Таблица 19 – Уровень общего IgE (n=49)
Уровень общего IgE, МЕ/мл |
Количество детей (%) |
|
≤ 100 |
10 |
(20,4%) |
101-500 |
24 |
(49,0%) |
501-1000 |
13 |
(26,5%) |
> 1000 |
2 |
(4,1%) |
Мазок из носа на эозинофилы выявил увеличение показателя (>10% эозинофилов от общего количества клеток) у 10 детей (таблица
20).
Таблица 20 – Процентное содержание эозинофилов в мазке из носа
(n=28)
Эозинофилы, % |
Количество детей (%) |
≤ 10 |
18 (64,3%) |
11-20 |
6 (21,4%) |
21-30 |
1(3,6%) |
> 30 |
3(10,7%) |
Изменения на ЭКГ были обнаружены у 12 детей (встречались умеренная тахикардия, миграция водителя ритма, неполная блокада правой ножки пучка Гисса, синдром ранней реполяризации желудочков).
Спирографии у детей старше 5 лет выявила нарушенная вентиляция легких по обструктивному типу выявили у 17 пациентов, рестриктивному типу – у 2-х, смешанный тип нарушения был у 1-го ребенка. Всем детям проводился мониторинг пикфлоуметрии.
В ходе проведения УЗИ органов брюшной полости обнаружено увеличение печени и мезентериальных лимфатических узлов у 1 ребенка. ФГДС показала патологические изменения у 1 пациента.
Данная группа характеризовалась пребыванием в стационаре на фоне продолжающейся базисной терапии, назначенной ранее. В стационаре лечение пациентов включало внутрикожную аутосеротерапию и базисную фармакотерапию БА: ингаляционные ГКС/ ГКС с β2-агонистом длительного действия (фликсотид, серетид) и/или в сочетании с антилейкотриеновым препаратом (синглон). Средняя длительность курса аутосеротерапии 9,1±1,4 дней.
Результаты исследования
Показатели антител классов IgE и IgG к миксту клещей D. pteronyssinus и D. farinае, ИЛ-10 и ТФР-β1 определяли у 51 ребенка (таблица 21).
173
Таблица 21 – Уровни антител к миксту клещей D. pteronyssinus и D. farinае, цитокинов ИЛ-10 и ТФР-β1 до и после лечения в группе АС+БМЛ (n=51)
Показатели |
до лечения |
после лечения |
р |
IgE-антитела, |
19,835±9,660 |
14,914±7,701 |
0,000001 |
МЕ/мл |
19,223 |
16,104 |
|
|
[12,078; 25,435] |
[8,919; 19,886] |
|
IgG-антитела, Е/мл |
2,608 |
2,492 |
0,888 |
|
[1,923; 3,503] |
[1,659; 4,023] |
|
|
|
|
|
ИЛ-10, пг/мл |
0 |
0 |
0,149 |
|
[0;0,687] |
[0;0,543] |
|
ТФР-β1, нг/мл |
18,234 |
20,008 |
0,051 |
|
[11,302;28,112] |
[14,577;32,002] |
|
Примечание: р- критерий Вилкоксона.
После проведенного лечения статистически значимо различались уровни антител класса IgE (р=0,000001). Уровни антител класса IgG (р=0,888), а также ИЛ-10 (р=0,149) и ТФР-β1 (р=0,051) статистически значимо не различались. При этом количественно антитела класса IgE к миксту клещей D. pteronyssinus и D. farinае снизились у 38 пациентов (74,51%, из них у 7 пациентов более чем в два раза), повысились у 13 детей (25,49%). Следует отметить, что из 13 детей, у которых наблюдалось повышение уровня IgE-антител, 5 пациентов получали в качестве базисного медикаментозного лечения только антилейкотриеновый препарат (синглон), остальные получали несистемный ГКС в лекарственной форме аэрозоль. Вероятно, это свидетельствует о необходимости в будущем дополнения компонентов базисного лечения иммуносупрессивными средствами.
Снижение антител класса IgG более, чем на 0,5 Е/мл наблюдалось у 11 детей (21,57%), повышение у 10 детей (19,61%) и у 30 (58,82%) пациентов изменений не было.
Показатель ИЛ-10 повышался у 6 детей (11,76%), снижался у 11 детей (21,57%) в диапазоне от 0,5 пг/мл и более. При этом его уровень >20 пг/мл наблюдался у 1 ребенка (40,429 пг/мл) при поступлении, после проведения лечения его значение снизилось до нормальных показателей (12,463 пг/мл). Так же как и в предыдущей группе с проведением аутосеротерапии отсутствие выраженных изменений уровня ИЛ-10 до и после проведенного лечения можно связать со стабилизацией иммунологических процессов, лежащих в основе аллергического воспаления, ранее.
174
Уровень ТФР-β1 снизился после проведения аутосеротерапии у 20 детей (39,22%). У детей с базисным медикаментозным лечением только антилейкотриеновым препаратом (синглон) повышение уровня наблюдалось у 5 из 8 человек.
Для уточнения механизмов иммунного ответа был проведен корреляционный анализ исследуемых показателей (ранговая корреляция Спирмена). Как и ожидалось, сильные прямые связи до и после лечения были установлены между антителами одних классов: антитела класса IgE коррелировали с r=0,83, р<0,0001, антитела класса IgG также имели прямую сильную связь близкую к единице- r =0,95, р<0,0001.
Отмечалась корреляция общего IgE с антителами классов IgЕ (r=0,39, р<0,01) и IgG (r=0,45, р<0,01) до лечения. Кроме общего IgE антитела класса IgE к миксту клещей D. pteronyssinus и D. farinае коррелировали с антителами класса IgG до лечения (r=0,45, р<0,001) (рисунок 10).
Антитела класса IgG до лечения
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Антитела класса IgE до лечения
Рисунок 10 – Корреляция антител классов IgE и IgG к миксту клещей D. pteronyssinus и D. farinае до лечения в группе АС+БМЛ
После лечения корреляция этих показателей сохранялась (r=0,39, р<0,01) (рисунок 11).
175