ИММУНОСУПРЕССОРЫ
Отдаленные результаты терапии пероральным преднизолоном (1 год)
1 месяц |
Нет ответа |
|
терапии |
||
20% |
||
(n=109) |
||
|
||
|
1 год наблюдения после окончания курса стероидов (n=87)
Гормональная
Итог резистентность
(n=109) 20%
Ремиссия |
|
Улучшение |
48% |
|
32% |
|
|
|
|
|
|
Ремиссия |
|
Рецидив |
|
Улучшение |
|
Рецидив |
54% |
|
46% |
|
57% |
|
43% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Долгосрочный |
|
|
|
|
Гормональная |
||
ответ |
|
|
зависимость |
44% |
|
|
36% |
Munkolm et al. Gut 1994;35:360–2
Клинические предикторы агрессивного течения БК:
|
Смертности |
Поражение >100 см, |
|
|
|
поражение верхних отделов ЖКТ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Риска |
Курение, поражение толстой кишки, |
|
|
гормональной |
молодой возраст при дебюте БК |
|
|
зависимости |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Риска образования |
Тяжелая атака, поражение подвздошной кишки, |
|
|
стриктур |
применение системных стероидов при первой атаке |
|
|
Операции в течение |
Потребность в системных стероидах при первой атаке, |
|
|
5 лет |
перианальные поражения, возраст <40 лет при дебюте |
|
|
Риска агрессивного |
Возраст <40 лет при дебюте БК, стриктура или |
|
|
течения |
межкишечные свищи, перианальные поражения, |
|
|
(>2 резекций кишки, наложения |
лихорадка, потеря массы тела >5 кг за время |
|
|
стомы и тяжелых перианальных |
||
|
обострения |
||
|
поражений в ближайшие 5 лет) |
||
Munkholm PL. Gastroenterology 1993; Franchimont D. Eur J Gastroenterol Hepatol 1998 Lichenstein G. Am J Gastroenterol 2006; Beaugerie L. Gastroenterology 2006
Loly C. Scand J Gastrolenterol 2008
|
Насколько рано следует назначать |
|
||||||
|
|
иммуносупрессоры |
|
|
||||
Раннее назначение иммуносупрессоров: эффективность 6-МП |
||||||||
на частоту ремиссии у детей с впервые выявленной б.Крона |
||||||||
в ремиссии |
1.00 |
|
|
|
|
|
|
|
0.75 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
пациентов |
0.50 |
|
|
|
|
|
|
|
0.25 |
6-МП |
|
|
|
p<0.007 |
|
||
|
контроль |
|
|
|
||||
доля |
|
|
|
|
||||
0.00 |
|
|
|
|
|
|
||
0 |
100 |
200 |
300 |
400 |
500 |
600 |
||
|
||||||||
|
|
|
Дни от начала ремиссии |
|
|
|||
Markowitz J et al. Gastroenterol 2000;119:895
Поддержание индуцированной стероидами ремиссии азатиоприном
Пациенты в клинической ремиссии, %
эффект 3 мес
месяцы
Candy S. et al. Gut 1995;37:674-8 |
64 |
|
Ключевые ВЫВОДЫ для использования стандартной терапии
ДЕЛАТЬ...
•Идентифицировать больных с неблагоприятным прогнозом заболевания
•Рано назначать иммуносупрессоры
•Своевременная оценка ответа
–Преднизолон - на 2–4 неделе
–Азатиоприн 10–12 недель
•Считать целью лечения – достижение без-стероидной ремиссии
•Кроме клинических использовать дополнительные критерии эффективности лечения
–Биомаркеры
–Заживление слизистой
•Своевременно оптимизировать дозу иммуносупрессоров
Ferrante M et al. J Crohn’s Colitis 2011;6:116–31
Ключевые выводы для использования стандартной терапии
НЕ ДЕЛАТЬ...
•НЕ использовать продолжительные или повторные курсы кортикостероидов
•НЕдооценивать токсичность кортикостероидов
•НЕ продолжать лечение азатиоприном в стандартной дозе, если полная ремиссия не достигнута
Ferrante M et al. J Crohn’s Colitis 2011;6:116–31
Биологическая терапия
генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП)
Использование в качестве лекарственных препаратов полностью идентичных человеческим или химерных биологически активных молекул, блокирующих различные этапы воспалительной реакции в ткани.
Schreiber S. Biological treatments of inflammatory bowel diseases. IBD, salicylates and other relevant therapies. International IBD Symposium. London 2000
Химерные биологические агенты
•*Chimaira —
мифическое
чудовище, имеющее голову льва, туловище козы и хвост дракона.
Химерные биологические агенты (рекомбинантные)
•Химерные антитела, содержат элементы иммуноглобулина разных видов организмов.
•В применении к ВЗК – в мышиных АТ собственный Fc-фрагмент заменен на Fc-фрагмент антител человека