А. Луковкина. «Полный курс за 3 дня. Фармакология»

Тема 14. Средства, действующие на периферические адренергические процессы

1. Адренергические средства

Адренергические средства – это лекарственные вещества, оказывающие влияние на адренергические синапсы, находящиеся в области окончания симпатических нервов.

Так как адренорецепторы подразделяются на несколько типов: α и β, причем α-адрено- рецепторы бывают постсинаптические α1, пресинаптические и постсинаптические α2, а среди β-адренорецепторов выделяют аналогичные β1– и β2-адренорецепторы, то все средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делят на три основные группы:

1)возбуждающие адренорецепторы – адреномиметики;

2)блокирующие адренорецепторы – адреноблокаторы (адренолитики);

3)влияющие на метаболизм, депонирование и выделение медиатора (симпатолитики). К адреномиметикам относятся средства, возбуждающие адренорецепторы. По действию

на определенный тип адренорецепторов адреномиметики подразделяются на три группы:

1)стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы (α-адреномиметики);

2)стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы (β-адреномиметики);

3)стимулирующие α– и β-адренорецепторы (α-, β-адреномиметики).

1. α-адреномиметики. К этой группе относится норадреналин – основной медиатор адренергических синапсов, выделяемый мозговым слоем надпочечников. Оказывает стимулирующее действие преимущественно на α-адренорецепторы, в небольшой степени стимулирует α1-адренорецепторы и еще меньше – α2-адренорецепторы.

Норадреналина гидротартат (Noradrenalini hydrotartas)

Стимулирует α-адренорецепторы, оказывает сильное вазопрессорное действие, стимулирует сокращение сердца, оказывает слабое бронхолитическое влияние.

Показания. Острое снижение АД при травмах, хирургические вмешательства, отравления, кардиогенный шок.

Способ применения. Внутривенно (капельно) 2–4 мг препарата (1–2 мл 0,2 %-ного раствора) в 500 мл 5 %-ного раствора глюкозы.

Побочное действие. Головная боль, озноб, сердцебиение; при попадании под кожу – некрозы.

Противопоказания. Фторотановый наркоз. Осторожность при выраженном атеросклерозе, недостаточности кровообращения, полной атриовентрикулярной блокаде.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,2 %-ного раствора № 10. Список Б.

Мезатон (Mesatonum)

Действует преимущественно на α-адренорецепторы, более стоек, чем норадреналин, и эффективен при назначении внутрь, внутривенно, внутримышечно, подкожно и местно.

Применяется так же, как и норадреналин.

Побочное действие и противопоказания такие же.

Форма выпуска. Порошок и ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора. Список Б.

Фетанол (Phetanolum)

64

А. Луковкина. «Полный курс за 3 дня. Фармакология»

Повышает артериальное давление по сравнению с мезатоном на более продолжительный

срок.

Показания, побочное действие и противопоказания такие же, как у мезатона.

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,005 г; ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора.

Нафтизин (Naphthyzinum), синоним: Sanorine

Применение: острые риниты, гаймориты, аллергические конъюнктивиты. Сосудосуживающий эффект более продолжительный, чем у норадреналина и мезатона, причем эмульсия санорина действует продолжительнее, чем водный раствор нафтизина.

Форма выпуска. Флаконы по 10 мл 0,05 % и 0,1 %-ного раствора.

Галазолин (Halazolinum)

Близок к нафтизину по действию и применению.

При хроническом насморке этот препарат, как и нафтизин, не применяют.

2. β-адреномиметики. Препараты этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на β1– или на β1– и β2-адренорецепторы. Стимуляция β2-адренорецепторов оказывает быстрое и выраженное бронхолитическое действие, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов. Повышение функциональной активности β1-рецепторов, расположенных в миокарде, усиливает сердечную деятельность.

Изадрин (Isadrinum)

Показания. Эмфизема легких, бронхиальная астма, пневмосклероз.

Способ приготовления. Внутрь по 1–2 таблетки 3–4 раза в день сублингвально, в виде ингаляций – по 0,5–1 мл 0,5 % или 1 %-ного раствора 2–4 раза в день.

Побочное действие. Тахикардия, аритмия, тошнота. Противопоказания. Выраженный атеросклероз, аритмия сердца.

Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г № 20; ампулы по 1 мл 0,5 %-ного раствора № 5; аэрозоли по 25 г. Список Б.

К препаратам этой группы относят и другие лекарственные средства, которые стимулируют β-адренорецепторы. В частности:

Алупент (Alupent)

Близок к изадрину, но при бронхиальной астме действует более продолжительно. Форма выпуска. В апмулах по 1 мл 0,05 %-ного раствора и во флаконах по 20 мл 2 %-

ного раствора для аэрозоля, содержащего 400 разовых доз; таблетки по 0,02 г.

Синоним: Астмопент (Astmopent)

Форма выпуска. Флаконы по 20 мл 1,5 %-ного раствора; аэрозоль, содержащий 200 и 400 разовых доз.

Добутамин (Dobutaminum)

Увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровообращение.

Побочные эффекты. Тахикардия, аритмии, повышение артериального давления, боли в области сердца, тошнота.

Противопоказан при субаортальном стенозе.

Форма выпуска. Флаконы по 20 мл (250 мг добутамина). Вводят внутривенно, предварительно растворив в 0,9 %-ном растворе натрия хлорида.

Фенотерол (Fenoterolum), синоним: Berotec

Близок к астмопенту, но действует более длительно и лучше переносится.

65

А. Луковкина. «Полный курс за 3 дня. Фармакология»

Показания. Бронхиальная астма.

Форма выпуска. Аэрозоль с дозирующим клапаном, одно нажатие – 0,2 мг препарата. Под названием Партусисен (Partusisten) применяется как средство, расслабляющее

мускулатуру матки.

Салбутамол (Salbutamolum), синоним: Ventolin

Дает выраженный бронхолитический эффект. Прием: внутрь и ингаляционно при бронхиальной астме.

Форма выпуска. В аэрозольных баллонах и в таблетках по 0,002 г.

3.α– и β-адреномиметики. Эти препараты улучшают проводимость нервного импульса

впостганглионарных синапсах симпатических нервных волокон. Основные эффекты связаны с прямым или непрямым стимулирующим действием как на α-, так и на β-адренорецепторы.

Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum)

Применяется при бронхиальной астме, гипогликемии, аллергических реакциях, простой открытоугольной глаукоме.

Способ применения. Парентерально по 0,3–1 мл 0,1 %-ного раствора; при острой остановке сердца – внутрисердечно; при глаукоме – 1–2 %-ный раствор в каплях.

Побочное действие. Тахикардия, усиление сердечного выброса, повышение артериального давления, ухудшение снабжения миокарда кислородом.

Противопоказания. Артериальная гипертония, выраженный атеросклероз, сахарный диабет, тиреотоксикоз, беременность, закрытоугольная глаукома.

Форма выпуска. Флаконы по 10 мл 0,1 %-ного раствора для наружного применения; ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора для инъекций.

Эфедрина гидрохлорид (Ephedrini hydrochloridum)

Действует слабее, но продолжительнее.

Показания. Бронхиальная астма, аллергические заболевания, отравления снотворными, наркотиками, гипотония, энурез, травмы, кровопотери, инфекционные заболевания, миастения. Местно как сосудосуживающее средство; для расширения зрачка – с диагностической целью.

Способ применения. Внутрь по 0,025 г 2–4 раза в день. Парентерально (0,5–1 мл 5 %- ного раствора) и капельно (2 мл 5 %-ного раствора в 500 мл 5 %-ного раствора глюкозы или 0,9 %-ного раствора хлорида натрия). Нельзя – в конце дня и перед сном.

Побочное действие. Сердцебиение, тошнота, потоотделение, бессонница, нервное возбуждение, задержка мочи, сыпь, дрожание конечностей.

Противопоказания. Гипертония, атеросклероз, тяжелые органические заболевания сердца, гипертериоз, бессонница.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г № 10; ампулы 2 %, 3 % и 5 % по 1 мл. Список А. Эфедрин входит в состав таблеток «Теофедрин» (Teophedrinum) и препарата «Солу-

тан» (Solutan).

4. Антиадренергические препараты. Адреноблокаторы. Блокирование передачи нервного возбуждения в области адренорецепторов может осуществляться разными путями:

1)блокированием адренорецепторов. Фармакологические вещества, обладающие этими свойствами, называют адреноблокаторами – или адренолитиками;

2)нарушением накопления и высвобождения медиатора нервными окончаниями – такой эффект осуществляется симпатолитическими веществами – или симпатолитиками;

3)нарушением процесса образования медиатора.

66

А. Луковкина. «Полный курс за 3 дня. Фармакология»

Вотличие от ганглиблокаторов антиадренергические вещества прерывают проведение эфферентного нервного возбуждения, действуя на постганглионарные синапсы, не влияя на передачу возбуждения в ганглиях. Адреноблокирующие вещества в зависимости от преобладания их влияния на α– или β-адренорецепторы делят на две группы:

1) α-адреноблокаторы;

2) β-адреноблокаторы.

Всвою очередь α-адреноблокаторы подразделяются на:

1)блокаторы α1-адренорецепторов (фентоламин, тропафен, пирроксан и др.);

2)блокаторы α2-адренорецепторов (йохимбин).

β-адреноблокаторы делят в зависимости от наличия у них так называемой «симпатомиметической активности» на:

1)β-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (пропранолол, атенолол, тимолол и др.), значительно уменьшающие «сердечный выброс» и частоту сердечных сокращений;

2)β-адреноблокаторы с умеренной внутренней симпатомиметической активностью (оксепренолол, алпренолол, ацебуталол), незначительно уменьшающие «сердечный выброс»

ичастоту сердечных сокращений;

3)β-адреноблокаторы с выраженной внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол или вискен), мало влияющие на «сердечный выброс» и частоту сердечных сокращений.

Блокаторы α– и β-адренорецепторов: лабетолол.

Блокаторы β-адренорецепторов: анаприлин (обзидан), окспренолол, талинолол (корданум), метапролол.

Кроме того, в этой группе существуют так называемые кардиоселективные β1-адренобло- каторы, проявляющие избирательное действие на сердце: атенолол, метопролол, практолол, применяющиеся при тахиаритмиях, стенокардии, гипертонии. Блокаторы β2-адренорецепто- ров (тимолол) уменьшают продукцию внутриглазной жидкости, эффективны при глаукоме, при некоторых видах тремора, оказывают сосудорасширяющее действие, опосредованное через?2-адренорецепторы.

5. α-адреноблокаторы. Эти лекарственные препараты блокируют передачу возбуждения на α1– или α1– и α2-адренорецепторы.

Препараты этой группы применяются при заболеваниях, протекающих на фоне гиперадреналинемии: при феохромоцитоме, мигрени, нарушениях мозгового кровообращения, эндартериите, болезни Рейно, акроцианозе, на начальных стадиях атеросклеротической гангрены, при трофических язвах конечностей, пролежнях, вяло заживающих ранах, гипертонической болезни, гипертонических кризах.

α1-, α2-адреноблокаторы (неселективного действия):

Дигидроэрготамин (Dihydroergotamin)

Является антиадренергическим средством, понижает сосудистый тонус. Показания. Мигрень, коронароспазм, болезнь Рейно.

Способ применения. Внутрь по 10–20 капель в 1/2 стакана воды 1–3 раза в день. Побочное действие. При повышенной чувствительности наблюдаются диспептические

явления.

Противопоказания. Выраженный атеросклероз, гипотония, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, нарушение функции печени и почек, старческий возраст.

Форма выпуска. Флаконы по 10 мл 0, 2 %-ного раствора. Список Б.

67

А. Луковкина. «Полный курс за 3 дня. Фармакология»

Фентоламин (Phentolaminum)

α-адреноблокатор. Расширяет периферические сосуды, несколько снижает АД, оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме.

Показания. Эндартериит, болезнь Рейно, гипертонические кризы, диагностика феохромоцитомы и оперативное удаление.

Способ применения. Внутрь после еды по 0,05 г 3–4 раза в день; возможно до 0,1 г 3– 5 раз в день.

Побочное действие. Тахикардия, головокружение, тошнота, рвота, понос, отек слизистой носа, зуд кожи.

Противопоказания. Тяжелые органические поражения сердечно-сосудистой системы. Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г и ампулы, содержащие по 0,005 г препарата. α1-адреноблокаторы (селективного действия):

Празозин (Prazosinum)

Угнетает фермент фосфолинэстеразу, что способствует расслаблению гладкой мускулатуры сосудов.

Показания. Артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность.

Способ применения. Внутрь по 0,5 мг раз в день (перед сном), до 1 мг 3–4 раза в день. При застойной сердечной недостаточности – до 3–20 мг в день в 3–4 приема.

Побочное действие. Коллапс, головокружение, бессонница, депрессия, слабость, сухость во рту. Противопоказан при беременности, заболеваниях почек, до 12 лет.

Форма выпуска. Таблетки по 0,001, 0,002 и 0,005 г № 50.

β-адреноблокаторы

Угнетают проведение нервного импульса за счет угнетения β1– или β1– и β2-адреноре- цепторов.

β1-, β2-адреноблокаторы (неселективного действия):

Анаприлин (Anaprilinum), синонимы: Obsidan, Inderal, Propranolol

Угнетает β1– и β2-адренорецепторы, обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.

Показания. Артериальная гипертония, стенокардия, синусовая аритмия, тахикардия, тиреотоксический криз.

Способ применения. Внутрь по 10 мг 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 20– 40 мг 3–4 раза в день (иногда до 200 мг в сутки).

Побочное действие. Слабость, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, тошнота, понос, нарушение сна, возбуждение, депрессия.

Противопоказания. Инфаркт миокарда, гипотония, бронхиальная астма, нарушение проводимости, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов.

Форма выпуска. Таблетки по 0,01 и 0,04 г № 50; ампулы по 5 мл 0,1 %-ного раствора

№10.

Кним также относятся:

Окспренолол (Oxprenololum), синонимы: Trasicor, Coretal

Близок к анаприлину, но оказывает менее выраженное влияние на силу и частоту миокарда.

Показания. Стенокардия, аритмия, гипертензия. Назначают по 1 таблетке 2–3 раза в сутки, при необходимости можно до 2–3 таблеток 2–3 раза в сутки.

Форма выпуска. Таблетки по 0,02 г.

68

А. Луковкина. «Полный курс за 3 дня. Фармакология»

Пиндолол (Pindololum), синоним: Visken

Некардиоселективный β-адреноблокатор. Обладает внутренней симпатомиметической активностью. Близок к окспренололу, но несколько уступает пропранолу. Антиангинальное, антиаритмическое и гипотензивное действие.

Способ применения. Прием: внутрь по 0,005 г 3 раза в день, через 30 мин после еды; парентерально вводят внутривенно (в течение 5 мин) 0,4 мг (2 мл 0,02 %-ного раствора).

Побочные явления и противопоказания, как у анаприлина.

Форма выпуска. Таблетки по 5 мг № 30; ампулы по 5 мл 0,02 %-ного раствора № 5.

Надолол (Nadololum), синоним: Corgard

β-адреноблокатор неселективного действия.

Показания. Ишемическая болезнь сердца, ранние стадии гипертонической болезни. Способ применения. Внутрь по 2 таблетки раз в день.

Побочные эффекты. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, брадикардия, бессонница.

Противопоказания. Бронхиальная астма, блокада и пороки сердца, заболевания печени, почек, беременность.

Форма выпуска. Таблетки по 0,04 и 0,08 г.

Тимолол (Timololum)

Близок к анаприлину.

Показания. Глаукома (возможна тахифилаксия). Способ применения. По 1 капле 2 раза в день.

Форма выпуска. Флаконы по 3 и 5 мл 0,5 %-ного раствора.

7. β1-адреноблокаторы (селективного действия)

Корданум (Cordanum), синоним: Talinolol

Уменьшает сократительную способность миокарда и величину «сердечного выброса». Показания. Ишемия сердца, артериальная гипертония, нарушение сердечного ритма. Способ применения. По 50 мг 3 раза в день (можно до 300 мг в день).

Побочное действие. Головная боль, тошнота, головокружение.

Противопоказания. Сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение проводимости сердца и периферического кровообращения, заболевания бронхов и легких.

Форма выпуска. Драже по 50 мг № 50.

К этой группе относятся также средства с продолжительностью действия:

1)до 6 ч – метопролол (Metoprolol);

2)до 24 ч – атенолол (Atenolol), ацебутанол (Acebutanol).

8. Симпатолитики. Симпатолитические средства нарушают депонирование норадреналина, а также его освобождение из окончаний симпатических нервных волокон.

К симпатолитикам относятся: резерпин, раунатин, изобарин, орнид, допегит, метилдофа.

Резерпин (Reserpinum), синонимы: Rausedil, Serpasil

Оказывает гипотензивное и седативное действие.

Показания. Гипертоническая болезнь, психические заболевания сосудистой этиологии, психозы на фоне повышения артериального давления.

Способ применения. Внутрь по 0,1–0,25 мг на прием, до 1 мг/сут. В.Р.Д. – 1 мг, В.С.Д. – 2 мг. Рекомендуется чередовать с другими гипотензивными средствами.

69

А. Луковкина. «Полный курс за 3 дня. Фармакология»

Побочное действие. Гиперемия слизистых оболочек глаз, диспепсия, брадикардия, депрессия, головокружение.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания почек с нарушением функции, органические заболевания сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 и 0,25 мг № 50. Рауседил – ампулы по 1 мл 0,1 % и 0,25 %-ного раствора.

Входит в состав комбинированных препаратов адельфан, трирезид, кристепин (бринердин), адельфан-эзидрекс, адельфан-эзидрекс-К.

Раунатин (Raunatinum), синоним: раувазан (Rauwasan)

Содержит сумму алкалоидов корней раувольфии змеиной. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое, седативное действие.

Влияние на центральную нервную систему у раунатина выражено слабее, чем у резерпина, хотя по гипотензивному действию он ему не уступает.

Показания. Гипертоническая болезнь, невротические состояния.

Способ применения. По таблетке или драже 3 раза в день (не более 6 таблеток или драже

вдень) либо по схеме: начиная с таблетки в первый день на ночь, постепенно увеличивая дозу (на второй день по 1 таблетке 2 раза в день и т. д.) до 4–5–6 таблеток в день. Затем по достижении терапевтического эффекта (10–14 дней) дозу постепенно снижают до 1–2 таблеток

вдень. Прием после еды.

Побочные эффекты. Потливость, слабость, боли в сердце.

Противопоказан при гипотензии.

Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г, драже раувазана по 0,002 г. Список Б.

Октадин (Octadinum), синонимы: Isobarin, Gaunethidine sulfate, Ismelin

Оказывает выраженное гипотензивное действие, которому предшествует небольшая (от нескольких минут до часа) гипертензивная реакция (при парентеральном введении). Действие октадина на глаз проявляется в сужении зрачка и снижении внутриглазного давления. Октадин несколько повышает моторику желудочно-кишечного тракта.

Показания: для лечения гипертонии, реже глаукомы.

Способ применения. Назначается по таблетке 3 раза в день при контроле артериального давления.

Побочные эффекты. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, брадикардия. Форма выпуска. Таблетки и драже по 0,025 г.

Орнид (Ornidum), синоним: Bretylii tosilas

Блокирует пресинаптическую мембрану и нарушает процесс освобождения норадреналина, угнетает обратный захват норадреналина. Продолжительность действия – 6–8 ч; оказывает гипотензивное и противоаритмическое действие.

Показания. Аритмия, гипертонические кризы.

Способ применения. Внутримышечно по 0,5–1 мл 2–3 раза в день.

Побочные эффекты. Тошнота, головокружение, ухудшение зрения, возможно привыка-

ние.

Противопоказания. Атеросклероз, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 5 %-ного раствора. Список Б.

Метилдофа (Methyldopa), Допегит (Dopegyt), Альдомет (Aldomet)

70

А. Луковкина. «Полный курс за 3 дня. Фармакология»

Нарушает образование медиатора норадреналина, действует на ферментные системы, способствует образованию менее активного биологического соединения. Оказывает гипотензивное и небольшое седативное действие.

Показания. Гипертоническая болезнь.

Способ применения. Начинают лечение с 0,25–0,5 г, доводя дозу до 0,75–1 г, при недостаточном эффекте – до 1,5–2,0 г в сутки. Сочетают с салуретиками и гипотензивными средствами.

Побочное действие. Головная боль, тошнота, рвота, лейкопения.

Противопоказания. Заболевания печени, органов кроветворения, феохромоцитома, беременность.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.

71